Thrombin Alfa

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Thrombin Alfa là một protein đông máu người được sản xuất thông qua công nghệ DNA tái tổ hợp từ dòng tế bào CHO biến đổi gen. Thrombin Alfa giống hệt nhau trong chuỗi axit amin và có cấu trúc tương tự như thrombin tự nhiên của con người. Tiền chất Thrombin Alfa được tiết vào môi trường nuôi cấy dưới dạng chuỗi đơn được chuyển hóa protein thành dạng hoạt động hai chuỗi (sử dụng protein có nguồn gốc từ rắn) và được tinh chế bằng quy trình sắc ký tạo ra sản phẩm có hoạt tính cầm máu tương tự như thrombin tự nhiên . Dòng tế bào được sử dụng để sản xuất Thrombin Alfa đã được thử nghiệm và cho thấy không có tác nhân lây nhiễm đã biết. Quá trình nuôi cấy tế bào được sử dụng trong sản xuất Thrombin Alfa sử dụng không có chất phụ gia có nguồn gốc từ người hoặc động vật. Quá trình thanh lọc bao gồm xử lý chất tẩy rửa bằng dung môi và các bước lọc nano dành riêng cho việc thanh thải virus. Sản phẩm alfa thrombin cuối cùng đến từ prethrombin-1 tái tổ hợp của con người [L2079]. Tuy nhiên, vì tỷ lệ cầm máu kịp thời tương đối tương đương giữa việc sử dụng thrombin alfa và điều trị giả dược ở bệnh nhân, thrombin alfa hiện không được một số tổ chức như Cơ quan y tế châu Âu chấp thuận [L2079].

Dược động học:

Cụ thể, thrombin alfa là một protease serine của con người thúc đẩy cầm máu và hoạt động cục bộ khi được bôi tại chỗ cho một trang web chảy máu [Nhãn FDA]. Đặc biệt, thrombin alfa kích hoạt tiểu cầu và cắt fibrinogen thành fibrin, dẫn trực tiếp đến sự hình thành cục máu đông. Nó cũng kích hoạt yếu tố đông máu XIII, dẫn đến liên kết ngang fibrin và ổn định cục máu đông [Nhãn FDA, L2079]. Khả năng của thrombin alfa vượt qua các bước enzyme ban đầu của con đường đông máu cung cấp một lý do rõ ràng về lý do tại sao thrombin alfa có thể được sử dụng như một tác nhân cầm máu tại chỗ [Nhãn FDA, L2079].

Dược lực học:

Như thrombin alfa, một thrombin tái tổ hợp, được coi là giống hệt nhau trong trình tự axit amin và sự tương tự về cấu trúc với thrombin tự nhiên của con người, người ta tin rằng thrombin alfa có chung dược lý là yếu tố đông máu tự nhiên của con người [L2079]. Trong con đường đông máu tự nhiên của cơ thể người, thrombin hoạt động như một yếu tố đông máu chuyển đổi yếu tố đông máu XI thành XIa, yếu tố VIII thành VIIIa, V thành Va, fibrinogen thành fibrin và XIII thành XIIIa [A32408]. Cụ thể, yếu tố đông máu XIIIa là một transglutaminase xúc tác sự hình thành liên kết cộng hóa trị giữa dư lượng lysine và glutamine có trong fibrin. Các liên kết cộng hóa trị này giúp tăng tính ổn định của cục máu đông fibrin [A32408]. Ngoài ra, thrombin cũng thúc đẩy việc kích hoạt và kết tập tiểu cầu bằng cách kích hoạt các thụ thể được kích hoạt protease trên màng tế bào của tiểu cầu [A32408].